急性冠状动脉综合征(ACS)作为一组由急性心肌缺血引起的临床综合征,分为不稳定型心绞痛(UA)、非ST段抬高心肌梗死(NSTEMI)及ST段抬高心肌梗死(STEMI)。ACS起病急,病死率高。中国冠心病二级预防架桥工程(BRIG)研究显示在我国每年约有83万~170万新发ACS患者, ACS已经成为危害国民健康的重要杀手, 关注ACS迫在眉睫。
急性冠状动脉综合征(ACS)作为一组由急性心肌缺血引起的临床综合征,分为不稳定型心绞痛(UA)、非ST段抬高心肌梗死(NSTEMI)及ST段抬高心肌梗死(STEMI)。ACS起病急,病死率高。中国冠心病二级预防架桥工程(BRIG)研究显示在我国每年约有83万~170万新发ACS患者, ACS已经成为危害国民健康的重要杀手, 关注ACS迫在眉睫。
斑块破裂——ACS的主要病理生理变化
血脂异常、高血压、糖代谢异常、吸烟等危险因素长期作用下,会损伤动脉内膜,进而形成动脉粥样硬化斑块,使血管管腔增厚变硬和缩小。ACS患者的斑块特点为:斑块内部胆固醇含量高,脂质核心大;覆盖斑块的纤维帽薄,有大量巨噬细胞浸润,巨噬细胞吞噬细胞外间质时释放胶原酶、弹力纤维酶及纤溶酶原激活物等物质,破坏胶原组织,使纤维帽进一步变薄。斑块破裂后,血小板和凝血系统激活,在破裂斑块的基础上形成富含血小板的止血血栓,临床上表现为ACS。
他汀类药物——ACS重要药物治疗手段
他汀类药物主要通过长期的降低低密度脂蛋白(LDL-C)来改善心血管预后,但近来越来越多的试验表明他汀类药物同时具有抗炎、改善内皮功能、抑制血栓形成等较快发生的效应。和抗血小板药物一样,他汀类也是ACS急性期治疗中必不可少的。
ACS患者他汀治疗的最佳时间——早治疗,早获益
A到Z试验的Z阶段比较了他汀早期积极治疗(辛伐他汀40 mg/d,1个月后增至80 mg/d)与延迟一般治疗(延迟4个月)对ACS预后的影响。结果显示早期积极他汀治疗趋向于有益(14.4% vs. 16.7%),但未达到预期终点目标。积极降脂治疗减少心肌缺血事件(MIRACL)研究将3086例NSTEACS患者在入院后24~96小时内随机分为阿托伐他汀80 mg或安慰剂组,平均观察16周。结果主要终点(全因死亡、非致死性心肌梗死、心脏停博复苏及再住院发生率)的发生率前者比后者降低了16%(P=0.048)。氟伐他汀急性冠脉综合征一线治疗(FACS)研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究。ACS患者入院后立刻随机给予氟伐他汀钠缓释片80 mg或安慰剂,共干预30天,主要终点为随访的1年期间无事件生存率(包括死亡、非致死性心肌梗死、再发有症状的心肌缺血和紧急血运重建)。计划入组1000例,因招募期间他汀在ACS患者中证据逐渐增多而提前终止。结果共随机156例患者,虽然干预30天后治疗组和安慰剂组分别有75%、78%的患者接受了他汀治疗,但早期应用他汀组患者1年内的无事件生存率明显提高了60%,并且具有统计学上的显著差异(P=0.038)(图1)。以上证据表明, ACS发生后尽早开始他汀治疗有助于改善临床预后。
ACS患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术前常规应用负荷剂量他汀——尚无定论
介入治疗期间阿托伐他汀减少心肌损伤(ARMYDA-RECAPTURE)研究共纳入383名正在接受他汀治疗的稳定性心绞痛或非ST段抬高的ACS患者, PCI术前随机给予负荷剂量(术前12小时80 mg,术前2小时40 mg)的阿托伐他汀或安慰剂,术后均给予阿托伐他汀40 mg qd,结果显示在ACS患者中,阿托伐他汀负荷剂量治疗组术后30天主要不良事件(心源性死亡、心肌梗死或非计划的再次血管重建)的发生率较安慰剂组明显降低(3.3% vs. 14.8%,P=0.015)。 尽管这一研究表明PCI术前应用负荷剂量他汀,患者可从中获益,但是如果根据这个结果把给予负荷剂量他汀做为PCI术前的常规疗法推广到临床实践,尚需考虑到疗效是否确切和患者的耐受性,需要更多、更大样本量的研究来进一步证实。
《中国成人血脂异常防治指南》对于ACS患者的他汀应用建议为无论患者的基线TC和LDL-C是多少,都应尽早给予他汀类药物治疗;他汀类药物剂量可以较大;保证安全前提下LDL-C可降至<2.07 mmol/L(80 mg/dl)。
PCI术后他汀应用具有重要意义
氟伐他汀干预预防研究(LIPS )是一项探讨他汀在PCI术后应用临床意义的研究。研究者将1677名首次成功PCI、胆固醇水平中等的患者随机分为两组,分别接受氟伐他汀80 mg /日或安慰剂治疗,随访时间为3-4年,主要终点为在平均随访时间中无主要不良心血管事件(包括心源性死亡、非致死性心肌梗死、冠状动脉旁路移植术和再次PCI)的生存时间。结果显示氟伐他汀显著增加无主要不良心血管事件(MACE)的生存时间,MACE发生的危险下降22%(P=0.01)。糖尿病患者亚组中,MACE发生风险显著下降51%。