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KATP通道开放剂尼可地尔在日本冠心病治疗中的作用和地位

——第三届中国心绞痛论坛揽粹

作者:  Prof.ShigeoHorinaka   日期:2012/4/20 14:56:53

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自1983年发现KATP通道以来,大量的基础和临床研究证实KATP通道开放剂可有效扩张冠状动脉,改善心肌灌注和提供心脏保护。尼可地尔作为KATP通道开放剂具有独特双重作用机制,赋予了尼可地尔在日本冠心病治疗中的特殊作用和地位,其临床用量仅次于阿司匹林。

  Prof. Shigeo Horinaka  日本独协医科大学,JCAD研究主要研究者
  自1983年发现KATP通道以来,大量的基础和临床研究证实KATP通道开放剂可有效扩张冠状动脉,改善心肌灌注和提供心脏保护。尼可地尔作为KATP通道开放剂具有独特双重作用机制,赋予了尼可地尔在日本冠心病治疗中的特殊作用和地位,其临床用量仅次于阿司匹林。
  从作用机制看,尼可地尔除了类硝酸酯作用外,更重要的是其KATP通道开放作用,作用于血管KATP通道,可有效扩张微小冠状动脉,作用于线粒体内膜上的KATP通道,可模拟缺血预适应,提供心脏保护。
  在临床疗效方面,大量的临床研究证实,尼可地尔对各种类型心绞痛均有效,总有效率为71.8%。2011年发表的抗心绞痛药物疗效荟萃分析表明,尼可地尔抗心绞痛的疗效至少与临床常用的b受体阻滞剂、CCB和硝酸酯相当,但没有硝酸酯的耐药性,无需偏心给药。
  更重要的是,大型临床研究证实尼可地尔具有心脏保护作用。2002年发表在《柳叶刀》上的IONA研究,在所有患者均采用标准抗心绞痛治疗的基础上,与安慰剂相比,加用尼可地尔可以显著减少高危稳定性心绞痛患者的主要终点事件达17%,P<0.05(图3)。2010年发表在《循环杂志》上的JCAD研究,与对照组相比,加用尼可地尔(5 mg tid)显著减少全因死亡(35%,P<0.01,图4)、致死性心肌梗死(55%,P<0.01)和充血性心力衰竭(33%,P<0.01)的发生。2012年发表在《心脏学杂志》上的OACIS研究,对PCI术后患者,与不采用尼可地尔治疗相比,加用尼可地尔(5 mg tid)显著增加急性心肌梗死患者PCI术后的生存率(图5)。基于大量临床研究证据,2011年日本心肌梗死二级预防指南I类推荐尼可地尔用于稳定性心绞痛患者症状控制和改善长期预后。


 

版面编辑:沈会会  责任编辑:张衡


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